2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)背景介绍:
2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 该化合物由Aduro生物开发并命名为ADU-S100,在临床开发(NCT02675439)项目中名为MIW815。 2’3’二硫代磷酸(酯)是3’3’-环磷酸腺苷(c-di-AMP)的异构体类似物。c-di-AMP是机体经细菌刺激后产生的第二信使,在哺乳动物体内具有很强的免疫刺激活性[1]。该环状核苷酸(CND)可诱导产生I型干扰素(IFN),进而被内质网驻留型受体STING(干扰素基因刺激物)、TBK1(TANK结合激酶1)和IRF3(干扰素调节因子3)识别[2]。
人内源性的CDN是由CGAS(环GMP-AMP(cGAMP)合酶)所产生的[3] ,由于其存在2’-5’, 3’-5’混合链式结构,因而2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 与STING的亲和性要高于c-di-AMP与STING的亲和性。2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可激活所有人的STING等位基因以及小鼠的STING基因。此外,该类似物包含两个硫代磷酸酯二酯键,可防止其被宿主细胞或循环系统内存在的磷酸二酯酶降解[4]。在体外实验研究中发现,与RP / SP二硫非对映异构体或c-di-AMP相比,Rp, Rp二硫代非对映异构体可诱导产生更多的I型IFN,并且还可以通过增加小鼠体内2'3'-cGAMP来增强其抗肿瘤活性[3]。
STING-Inducer-1是一种通过细胞质受体STING(干扰素基因的刺激物)激活DCs的高活性环状二核苷酸免疫刺激剂。
invivogen可提供以下两种规格
货号:tlrl-nacda2r-01 规格:100μg
货号:tlrl-nacada2r 规格:500μg
化学性质:
别名: ML RR-S2 CDA, ADU-S100, (R,R)-(2',3')c-diAM(PS)2, (2',3')-Rp,Rpc-diAMPSS
分子式:C20H22N10O10P2S2.2Na
分子量:734.50
溶解度:50mg/ml溶于水
纯度:≥ 95%
CAS号:1638241-89-0
化学结构式:
本产品针对科研研究使用,未经临床使用验证。
研究证实在THP1-Blue™ ISG细胞系中2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 可以诱导产生I型干扰素。
贮存条件:
- 2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 产品在室温下运输, 于-20℃冻存,产品可稳定保存1年。
-重悬后,将产品等量分装后于-20℃冻存,可稳定保存6个月。避免反复冻融。
[1].Woodward JJ. et al., 2010. c-di-AMP secreted by intracellular Listeria monocytogenes activates a host type I interferon response. Science.328(5986):1703-5.
[2]. Jin L. et al., 2011. MPYS is required for IFN response factor 3 activation and type I IFN production in the response of cultured phagocytes to bacterial second messengers cyclic-di-AMP and cyclic-di- GMP. J Immunol. 187(5):2595-601.
[3]. Corrales L et al., 2015. Direct activation of STING in the tumor microenvironment leads to potent and systemic tumor regression and immunity. Cell Rep. 11(7):1018-30.
[4]. Yan H. et al., 2008. Synthesis and immunostimulatory properties of the phosphorothioate analogues of cdiGMP. Bioorg. Med. Chem. Lett. 18, 5631–5634.
相关产品介绍(RELATED PRODUCTS INTRODUCTION)
在THP1-Lucia ISG细胞内诱导产生I型干扰素
1. 使用2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp)诱导产生的I型IFNs可应用于人单核细胞THP-1细胞系(STING配体的模型细胞系)的研究。
2. 诱导THP1-Lucia™ ISG细胞系(IRF-萤光素酶报告基因表达细胞系)产生I型IFNs操作如下:
- 使用0.1-10 mg/ml 2’3’-c-di-AM(PS)2 (Rp,Rp) 刺激细胞16-48h
- 通过使用QUANTI-Luc™(Lucia 荧光素酶检测试剂)检测细胞上清中经IRF-诱导产生的Lucia luciferase,进而检测诱导产生的I型IFNs的水平。
相关产品(RELATED PRODUCTS)
产品 | 货号 |
QUANTI-Luc™ | rep-qlc1 |
THP1-Lucia™ ISG cells | thpl-isg |
THP1-Dual ™ cells | thpd-nfis |
Other STING ligands |
2'3'-cGAMP | tlrl-nacga23 |
2'3'-c-di-AMP | tlrl-nacda23 |
c-di-AMP | tlrl-nacda |
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