虽然免疫检查点抑制剂已经改变了一些癌症的治疗前景，如黑色素瘤和非小细胞肺癌，但还有其他肿瘤类型在免疫学上通常被描述为“cold”，对免疫治疗反应不好。许多乳腺肿瘤是“cold”类型的，免疫浸润低，对免疫检查点阻断反应差。使用Bio X Cell’s Anti-mouse RANKL (clone IK22/5) antibody，研究人员证明了对RANK通路的抑制将“cold”乳腺肿瘤转化为“hot”肿瘤，变为“hot”的肿瘤可能受益于免疫疗法。

由比利时Université Libre de Bruxelles的Christos Sotiriou博士和西班牙ellvitge Biomedical Research Institute的Eva González-Suárez博士领导的研究人员通过临床前和临床补充研究，研究了RANK信号在乳腺癌中的作用。在临床前研究中，科学家小组使用小鼠模型表明，肿瘤细胞中RANK的缺失导致肿瘤浸润淋巴细胞的增加，表达RANK的肿瘤诱导免疫抑制微环境，使它们能够逃脱免疫监视。此外，Bio X Cell’s Anti-RANKL antibody用于证明抑制RANK配体(RANKL)可提高小鼠模型对检查点抑制剂的敏感性。这些结果表明，在乳腺癌患者中靶向RANK途径可能改善免疫治疗的反应。

在他们研究的临床部分，作者分析了用抗RANKL单克隆抗体Denosumab治疗的二期D-BEYON临床试验患者的样本。虽然这项研究没有达到其降低肿瘤增殖的主要目的，但作者发现了Denosumab治疗后肿瘤浸润淋巴细胞和CD8+ T细胞的增加，表明RANKL抑制有可能促进这些“cold”肿瘤的免疫反应。治疗前的高血清RANKL水平预示着免疫调节，为识别可能受益于Denosumab治疗和免疫检查点抑制的患者提供了潜在的生物标志物。

随着免疫肿瘤学的不断发展，开发免疫“cold”肿瘤检查点阻断应答的策略是该领域的一大挑战。这项研究的结果表明，通过靶向调节免疫反应的途径，如RANK途径，可以将“cold”肿瘤转化为“hot”肿瘤。研究Denosumab和检查点抑制剂组合的临床试验正在其他肿瘤类型中进行测试，本研究中提供的数据为乳腺癌的类似试验提供了理论依据。

以上研究成果发布在Nature Communications文献 ” Inhibition of RANK signaling in breast cancer induces an anti-tumor immune response orchestrated by CD8+ T cells” 中，该研究小组使用了BioXCell的Anti-mouse RANKL antibody (clone IK22/5, Bio X Cell catalog no. BE0191)\ Anti-mouse CTLA-4 (CD152) (clone 9D9, Bio X Cell catalog no. BP0164)\ Anti-mouse PD-L1 (B7-H1) (clone 10F.9G2, Bio X Cell catalog no. BP0101)\ Rat IgG2a isotype control (clone 2A3, Bio X Cell catalog no. BP0089)\ Mouse IgG2b isotype control (clone MPC-11, Bio X Cell catalog no. BP0086),  成功应用在研究乳腺癌模型中。这个新通路的发现将为进一步开发肿瘤免疫治疗方法提供新思路。

文章原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-020-20138-8#Abs1

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