鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma, NPC）是一种发生于鼻咽部上皮细胞的恶性肿瘤，且高发于中国。吉西他滨联合顺铂（GP）化疗作为鼻咽癌的一种全球标准治疗方案，然而治疗的具体机制目前尚不清楚。中山大学肿瘤防治中心马骏/孙颖教授团队、中山大学生命科学学院邝栋明教授团队合作在顶级期刊Nature Medicine（IF=82.9）上发表题为“The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment”的文章，提供了GP化疗后肿瘤的高分辨率图，揭示了B细胞中的抗肿瘤免疫作用，为临床有效的GP化疗提供了新的生物学见解，并将为癌症患者的个性化治疗策略提供信息。

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研究一览

本研究通过使用单细胞转录组测序和免疫组库测序，对首次治疗和GP治疗后的NPC样本进行分析，结果揭示GP化疗后肿瘤中CD8+ T细胞的杀伤功能显著增强，树突状细胞（Dendritic cells, DCs）的比例并未显著增加，甚至处于功能抑制状态；巨噬细胞的比例同样不增反降。同时，研究人员观察到，GP化疗后肿瘤中B淋巴细胞的浸润水平显著增加，组织中ILB细胞的比例与鼻咽癌患者的化疗响应性和远期肿瘤控制率呈密切正相关。

从患者的组织样本中分离得到ILB细胞后，通过一系列于自体肿瘤来源的T淋巴细胞共同进行的体外培养实验，研究人员进一步证实了GP化疗诱发的DNA片段释放能够通过TLR9信号通路诱导定位于类三级淋巴样结构中的新细胞亚群 ILB细胞。ILB细胞通过ICOSL–ICOS信号轴促进了滤泡辅助性T细胞（TFH）和I型辅助性T细胞（TH1）细胞的扩增，并令细胞毒性CD8+ T细胞（CTL）的杀伤功能得以增强。此外，GP化疗还能够激活鼻咽癌肿瘤细胞的STING -type-I-interferon通路, 增加MHC Class I的表达I，激活免疫系统有效识别和杀伤鼻咽癌细胞。

空间上，ILB细胞在化疗后聚集形成细胞龛（niche），与T细胞密切接触；ILB niche周围的Ki67+ T, TH1, TFH和CTL细胞的浸润水平显著高于其他区域。ILB与这些效应T细胞聚集形成的结构同时表达MECA-79, CD21,CD20,CD3等，但缺乏生发中心。

该项研究揭示了GP化疗调控鼻咽癌免疫微环境的新机制，确定了肿瘤微环境中ILBs 新细胞亚群的存在。同时，该研究证实该亚群细胞可作为GP化疗获益人群的筛选标记。临床有效的GP化疗能够激活以ILB细胞为核心的抗肿瘤免疫反应，为未来临床实践中制定最佳化疗-免疫治疗联合策略铺平了道路。ILB细胞作为鼻咽癌化疗反应和预后的候选生物标志物，可以优化患者管理。

文献引用：

Lv J, Wei Y, Yin J H, et al. The tumor immune microenvironment of nasopharyngeal carcinoma after gemcitabine plus cisplatin treatment[J]. Nature Medicine, 2023: 1-13.

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