北京蛋白质组研究中心王建副研究员课题组发现保护机体不发生结肠炎的分子GIT2（GTP酶活化蛋白）
 
近日，北京蛋白质组研究中心王建副研究员实验室的研究人员发现了保护机体不发生结肠炎的分子GIT2（GTP酶活化蛋白）。GIT2是第一个被发现可以直接调控先天免疫Toll样受体信号通路活性的ARF-GAP（GTPase activating proteins）家族成员。这一成果于2014年5月30日在线发表于《PNAS》（IF:9.737）。
炎性肠病（IBD），是由于肠道系统紊乱导致的一种特殊的慢性肠道炎症性疾病，主要包括溃疡性结肠炎(UC)和克罗恩病(CD)，在我国的发病率逐年升高。 该研究组发现Git2基因敲除的小鼠出现自发炎性肠病的病变，而且硫酸葡聚糖钠能够促使其发生严重肠炎。
Git2基因敲除小鼠出现致死率增加、体重减轻、结肠变短，分泌更多的炎症细胞因子，如白介素-6和肿瘤坏死因子。Git2基因缺失导致的肠炎依赖于肠道菌群对NF-κB的直接或间接激活。Toll样受体信号通路在炎症性肠病发病过程中发挥关键作用，此通路的基因缺失，如Tlr4及Myd88基因敲除小鼠均易患炎性肠病。他们发现GIT2保护机体免于肠炎，依赖于Toll样受体信号通路，同时敲除Git2和Myd88基因使得肠炎的症状得到缓解。
该课题组进一步研究了GIT2抑制炎症反应的分子机制，发现GIT2可与泛素连接酶TRAF6相互作用，通过募集去泛素化酶CYLD，促进CYLD对TRAF6的去泛素化，从而抑制TRAF6泛素化，负调节炎症信号通路NF-κB的活化。因此，GIT2作为抑制炎症反应的蛋白，有望应用于新的治疗药物的开发，用于治疗结肠炎等免疫反应过度导致的疾病。