抑制HCK以增加免疫治疗的效果与用途
HCK是什么?
造血细胞激酶 (Hematopoietic cell kinase, HCK) 属于非受体酪氨酸激酶(Non-receptor tyrosine kinases, NRTKs)中的Src家族，只在骨髓相关细胞中表达。HCK透过与不同受体的作用，参与调控了许多信号转导通路与生理现象，其中也包括了肿瘤相关的生理特征: 维持增殖信号转导、回避免疫攻击、诱发血管新生、激活入侵与转移、抗拒细胞凋亡等 (1)。也因此，HCK在癌症治疗相关研究中被认为是个相当具有潜力的目标。
HCK与大肠癌肿瘤微环境
肿瘤微环境对于免疫反应相对迟顿，即使是较具有免疫原性的肿瘤，其肿瘤微环境依然可以消弭免疫疗法的效力。这些免疫迟顿的肿瘤微环境的特色是存在具有免疫抑制能力的骨髓细胞，或者能够阻断T细胞的激活与浸润 (2)。
过去的研究显示，HCK不正常的激活会刺激肠胃道腺瘤的增生，以及与患者的低存活率相关。而近来Poh等人的研究中发现: 对骨髓细胞的HCK进行遗传切除或是功能抑制可以重塑肿瘤微环境，并且还能因此增强肿瘤移植模式生物的免疫治疗效果。HCK的抑制一方面使得肿瘤相关巨噬细胞(Tumor-associated macrophages, TAMs)与树突细胞(Dendritic cells)重新被编程为发炎内表型，而另一方面也使得能够浸润肿瘤的CD8+ T 细胞增加，因而有效地削弱肿瘤微环境的免疫抑制特性 (2)。此研究点出了HCK的抑制可以应用于治疗策略之中，以强化对于高耐受性恶性肿瘤的免疫治疗效用。
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重点产品
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重点产品目录
目录号 | 产品名 | 应用 |
AKT antibody [N3C2], Internal | WB, ICC/IF, IHC-P, IHC-Fr, IP, IHC | |
AKT1 antibody [HL1142] | WB, ICC/IF, IHC-P | |
AKT (phospho Ser473) antibody | WB, ICC/IF, IHC-P, IP | |
BTK antibody [C1C3] | WB, IHC-P | |
BTK antibody [HL1803] | WB | |
BTK (phospho Tyr223) antibody | WB, IHC-P | |
ERK1/2 antibody | WB | |
ERK1 (phospho Thr202/Tyr204) + ERK2 (phospho Thr185/Tyr187) antibody [HL173] | WB, ICC/IF, IHC-P | |
FYN antibody [N1N3] | WB, ICC/IF, IHC-Wm | |
HCK antibody [HL1673] | WB | |
H-Ras antibody | WB, ICC/IF, IHC-P, IP | |
LYN antibody | WB, ICC/IF, IHC-P, IP | |
LYN (phospho Tyr397) antibody [HL122] | WB, IHC-P | |
RAS antibody | WB, IHC-P | |
Src antibody | WB | |
Src (phospho Tyr527) antibody | WB | |
STAT5A antibody [C2C3], C-term | WB, ICC/IF, IHC-P | |
STAT5B antibody | WB, ICC/IF, IP | |
Syk antibody [GT351] | WB, ICC/IF | |
Syk antibody [N2C2], Internal | WB, ICC/IF, IHC-P, IP |
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参考文献
Sci Adv. 2022 Jun 24;8(25):eabl7882. doi: 10.1126/sciadv.abl7882. Epub 2022 Jun 22.
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