带您了解免疫检查点靶点之CTLA-4
CTLA-4名称为细胞毒性T淋巴细胞抗原4 ，在Treg细胞群上表达的一组免疫调节受体。多篇文献研究表明CTLA-4的免疫检查点阻断提高了肾细胞癌、黑色素瘤、非小细胞肺癌(NSCLC)和头颈部鳞状细胞癌的存活率。CTLA-4是T细胞共刺激配体CD80/86的第二个受体，其功能对下调免疫反应至关重要。与抗原依赖性的第一受体(CD28)相反，CTLA-4是抗原非依赖性的。2011年，Ipilimumab是第一个获得FDA批准用于治疗晚期黑色素瘤的针对CTLA-4的免疫治疗药物，与标准疗法相比，该抗体药物提高了患者的存活率。
T细胞受体(TCR)与通过主要组织相容性复合体(MHC)呈递的抗原的结合需要通过CD28传递的共刺激第二信号来激活。CTLA-4是一种竞争性CD28同源物，结合CD28配体CD80/86，阻止T细胞活化。CTLA-4也介导CD28配体CD80/86的胞吞作用。PD-1与其配体PD-L1结合，负调节T细胞活化。CD28也是PD-1的第二靶位，也是两条通路的交汇点。TCR激活后，CTLA-4和PD-1表达均上调。这两种途径的细胞内信号是通过抑制PI3K下游信号的含有蛋白酪氨酸磷酸酶(SHP-2)的磷酸酶Src同源区-2介导的。此外，CTLA-4与丝氨酸/苏氨酸磷酸酶PP2A相互作用，使AKT去磷酸化，进一步抑制该途径。
图1. CTLA-4作用通路
BioXcell有超过十五年单克隆抗体生产经验，能够提供以下几种CTLA-4抗体用于该靶点的研究：
抗体克隆号 | 9H10 | 9D9 | UC10-4F10-11 |
InVivoPlus系列货号 | BE0131 | BE0164 | BE0032 |
InVivoMAb系列货号 | BP0131 | BP0164 | BP0032 |
Isotype | Syrian hamster IgG | Mouse IgG2b | Armenian hamster IgG |
实验应用 | in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Western blot | in vivo CTLA-4 neutralization Western blot | in vivo CTLA-4 neutralization in vitro CTLA-4 neutralization Flow cytometry Western blot |
免疫原 | Mouse CTLA-4-human IgG1 fusion protein | Not available or unknown | Mouse CTLA-4 IgG2a fusion protein |
纯度 | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE | >95% Determined by SDS-PAGE |
同型对照 | InVivoMAb polyclonal Syrian hamster IgG | InVivoMAb mouse IgG2b isotype control, unknown specificity | InVivoMAb polyclonal Armenian hamster IgG |
推荐稀释液 | InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure pH 7.0 Dilution Buffer | InVivoPure pH 6.5 Dilution Buffer |
以上内容引用于以下文献：
Sobhani N, Tardiel-Cyril D R, Davtyan A, et al. CTLA-4 in regulatory T cells for cancer immunotherapy[J]. Cancers, 2021, 13(6): 1440.
Willsmore Z N, Coumbe B G T, Crescioli S, et al. Combined anti‐PD‐1 and anti‐CTLA‐4 checkpoint blockade: Treatment of melanoma and immune mechanisms of action[J]. European Journal of Immunology, 2021, 51(3): 544-556.
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